故事敘述德瑞克因為一件神秘的工藝品，而啟程出發尋找馬可‧波羅當年返國時的失落艦隊和喜馬拉雅山脈的傳說聖地香巴拉，卻渾然不知自己已經被企圖奪取龐大財寶的武裝集團所盯上而陷入生死交關的險境，這次他是否能像上次那樣幸運度過難關呢？
遊戲採用經過強化改良的「NDE 2.0」遊戲引擎，提供更優異的 3D 繪圖與物理模擬效果，以及互動性更高的關卡場景。承襲並強化系列作特色的動作系統，並融合槍戰、攀爬與匿蹤等多樣化動作要素，讓玩家體驗更為靈活多變的行動方式與嶄新玩法。
遊戲並加入多人連線合作 / 對戰模式，將特色的動作系統融入多人遊玩中。玩家可以透過 PlayStation Network 連線挑戰多人合作關卡，或是展開最多 10 人參與的團隊殊死戰 / 奪寶戰，體驗以靈活身手穿梭攀爬於立體化對戰關卡中激烈駁火的刺激槍戰樂趣。